对新辅料的管理

 

    在日本，对含有新辅料的药品提出申请时，需要提交有关该辅料的起源、开发情况综述、国外使用状况等资料，以及有关理化性质、规格及检验方法等资料，有关稳定性的资料以及有关毒性的资料。目前，日本不对药用辅料本身进行事前评价，也即其对新辅料的审议，是在新辅料实际用于药品时，连同该新辅料对药品的有效性、安全性及品质的影响在内一同评价审查，不接受仅为单独获得新辅料的批准而提出的申请。

 

    辅料标准制定形式多样

 

    日本药用制剂辅料在标准制定上形式多样，除《日本药局方》（日本药典）收载的部分药用制剂辅料外，尚有专门的法定药用制剂辅料标准《医药品添加物规格》（收载药典以外的品种，简称“药添规x”，英文名简称“JPEx”，x为版本年号）。该标准由日本厚生省医药安全局审查管理部门组织，国立医药品食品卫生研究所、东京医药品工业协会、大阪医药品协会、日本制药工业协会、日本医药品添加剂协会及日本表面活性剂工业会等参与制订，每隔3年修订一次，根据药典修订情况及实际使用情况进行品种增减及内容修订。每个品种项下内容包括：来源、性状、确认试验（检查方法）、纯度试验、干燥失重、定量法（根据品种不同有的无此项）、贮存方法、用药途径（口服、外用、注射等）及其他随品种而异的特殊标准检查项。

 

    另外，日本医药品添加剂协会编辑出版了《医药品添加物事典》（药用制剂辅料手册），该手册全面记载了日本国内已经许可使用过的药用制剂辅料的成分名及其使用途径、最大使用量等，为制药厂家必备参考书，该手册的内容在判断是否按添加有新辅料申报药品时具有重要的参考意义。各品种项下内容包括：名称、英文名、别名、化学名、结构式及分子量、参考文献（收载的标准出处及其他重要文献）、概要（外观性状及溶解特性、pH值）、参考规格（指含量及杂质检测指标）、储存方法、用途（制剂时可用作稳定剂、矫味剂等已有过使用先例的获批用途）、给药途径及最大使用剂量、商品名及生产厂家。

 

    与美国类似，日本对辅料的管理是有针对性的，重点在于辅料的给药途径；对新辅料则强调在药品中是否有应用。另外，日本行业协会在辅料的管理和使用中也起着十分重要的作用，在政府审批的辅料标准内容的基础上，增加了面对制药企业更多的有关信息，这些做法值得借鉴。但是，日本对辅料在药学中的作用认识的描述仍然不准确，如：仍然认为辅料不得影响安全性或者制剂的检验，这与实际情况并不完全一致，因为有的辅料能够减轻制剂的副作用（注射剂中使用局部麻醉剂），有的辅料虽然影响制剂的检验，但可以通过建立新的检验方法加以解决。